2型糖尿病（T2D）患者常面临血管钙化（VC）的重大健康威胁。目前，尽管其发病机制尚未完全明确，这也导致相关有效治疗措施的匮乏。研究显示，T2D VC患者的肠道脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis，BF）和外周血M2单核/巨噬细胞显著增高，M2巨噬细胞被认为是T2D VC的重要危险因素。BF及其所分泌的胞外囊泡（EV）能促进T2D VC的发展，并进一步推动巨噬细胞的M2极化。通过清除巨噬细胞，能够显著抵消BF EV诱导的小鼠T2D VC。

在机制层面上，富含EV的双链DNA（dsDNA）能够激活干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用因子1（Sting），从而增强肌细胞促进因子2D（Mef2d）的磷酸化，进而上调tribbles假激酶1（Trib1）表达，诱导巨噬细胞向M2极化发展。同时，Mef2d也被EV靶向激活，上调与钙化相关的因子Serpine1的表达，从而加剧T2D VC的发生。临床数据进一步表明，T2D VC患者的外周血Serpine1水平显著升高，且与疾病的相关性密切。本研究结果发表于《Advanced Science》（IF：143），题为“Bacteroides Fragilis Exacerbates T2D Vascular Calcification by Secreting Extracellular Vesicles to Induce M2 Macrophages”，揭示了肠道BF通过EV-Sting-Mef2d通路促进Trib1的表达，并最终诱导巨噬细胞M2极化，增加Serpine1的表达，进而加重T2D VC。这些发现为优化T2D VC的防治策略提供了新的理论和实验基础。

研究分析显示，BF为与T2D VC相关的重要肠道细菌，与M2巨噬细胞水平存在正相关。通过对BF EV的影响进行深入探讨，发现该囊泡的结构、分布以及其对巨噬细胞极化的作用均值得关注。BF EV被证实能够促进VSMC成骨标记基因的表达并影响巨噬细胞的形态，表明其在T2D VC进展中的重要作用。

进一步的分析表明，巨噬细胞在BF EV介导的T2D VC中扮演关键角色。此外，实验结果显示，BF EV能激活Sting-Mef2d信号通路，促进巨噬细胞的M2极化，并通过细胞因子的分泌进一步加剧血管钙化。这一信号通路的分析显示，Mef2d作为BF EV激活的重要下游基因，对于巨噬细胞功能具有关键影响，成为重要的研究靶点。

此外，Serpine1被确认为Mef2d在促进巨噬细胞M2极化和细胞因子分泌中的一个重要调节因子。流行病学研究表明，Serpine1在T2D VC患者中的水平显著升高，其对巨噬细胞极化及细胞功能的影响不容忽视。流式细胞术的分析进一步验证了M2型巨噬细胞与Serpine1之间的密切联系，强调了它们作为T2D VC的重要危险因素。

综上所述，研究揭示了T2D相关肠道BF通过分泌EV促进巨噬细胞M2极化并释放Serpine1的机制，进一步推动了血管钙化的进展。临床研究强调，外周血M2单核细胞/巨噬细胞和Serpine1水平是T2D相关VC的关键风险因素，彰显了对这一疾病的早期识别和干预的必要性。尊龙凯时在这一领域的研究为优化T2D患者VC的防治策略提供了重要的理论和实验支持。